Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs und Brustkrebs




Pankreatisches duktales Adenokarzinom (PDAC, Bauchspeicheldrüsenkrebs)

Charakteristika

  • Einer der aggressivsten soliden Tumoren mit schlechter Prognose (5-Jahres-Überleben <10 %).
  • Meist spät diagnostiziert, häufig schon mit Metastasen.
  • Stark stromareiches, fibrotisches Tumormikroumfeld (Desmoplasie), das die Therapie erschwert.

Molekulare Eigenschaften

  • Häufige Mutationen:
    • KRAS (über 90 %): Treibermutation, aktiviert Signalwege für Zellwachstum.
    • TP53 (50-70 %): Tumorsuppressor, Mutation führt zu Verlust der Zellzykluskontrolle.
    • SMAD4 (ca. 30-40 %): Beteiligung an TGF-β-Signalweg.
    • CDKN2A (Inaktivierung): Kontrolliert Zellzyklusprogression.
  • Hohe intratumorale Heterogenität, was Therapieresistenz fördert.

Therapieansätze

  • Operation nur bei wenigen Patienten möglich (frühes Stadium).
  • Chemotherapie (FOLFIRINOX, Gemcitabin + Nab-Paclitaxel) Standard.
  • Targeted Therapies und Immuntherapie bislang wenig erfolgreich.

Kolorektales Karzinom (CRC, Darmkrebs)

Charakteristika

  • Einer der häufigsten Krebsarten weltweit.
  • Entsteht meist aus adenomatösen Polypen (Darmvorstufen).

Molekulare Subtypen & Eigenschaften

  • MSI-H (Microsatellite Instability-High): Defekte DNA-Mismatch-Reparatur (MMR), hohe Mutationslast.
    • Ansprechen gut auf Immuncheckpoint-Inhibitoren (z. B. PD-1-Blockade).
  • MSS (Microsatellite Stable): Normale MMR, andere Mutationsprofile.
  • Typische Mutationen:
    • APC: Frühe Mutation, löst Wnt-Signalweg-Überaktivierung aus.
    • KRAS: Führt zu unkontrolliertem Wachstum.
    • TP53: Verlust von Tumorsuppressorfunktion.
    • PIK3CA: Aktivierung von PI3K/AKT-Signalweg.

Therapie

  • Operation bei lokal begrenztem Tumor.
  • Chemotherapie (5-FU-basiert), zielgerichtete Therapien (z. B. EGFR-Inhibitoren) bei bestimmten Mutationen.
  • Immuntherapie bei MSI-H CRC.

Brustkrebs (BC, Luminal-B, TNBC)

Subtypen & Charakteristika

  • Heterogene Erkrankung mit unterschiedlichen biologischen Subtypen, die das Therapieansprechen bestimmen:
    • Luminal A: ER+/PR+, HER2-, gute Prognose, niedrige Proliferation.
    • Luminal B (LumB): ER+/PR+, HER2 +/- , höhere Proliferation, schlechtere Prognose als Luminal A.
    • HER2-positiv: HER2-Überexpression, aggressiver, aber gut behandelbar mit Anti-HER2-Therapien.
    • Triple-negativ (TNBC): ER-, PR-, HER2-, sehr aggressiv, keine hormonelle oder Anti-HER2-Therapie möglich.

Molekulare Besonderheiten

  • Luminal B:
    • Hormonrezeptor-positiv, häufig p53-Mutationen, hohe Proliferationsraten.
    • Therapieresistenz häufig ein Problem.
  • TNBC:
    • Häufig BRCA1-Mutationen, Defekte in DNA-Reparatur.
    • Hohe genomische Instabilität.
    • Zielgerichtete Therapien z. B. PARP-Inhibitoren bei BRCA-Mutationen, Immuntherapie in Studien.

Therapie

  • Operation, Bestrahlung, Hormontherapie (bei ER+/PR+).
  • Chemotherapie, Anti-HER2-Therapie (z. B. Trastuzumab).
  • Neue Ansätze: CDK4/6-Inhibitoren (LumB), Immuntherapie (TNBC), personalisierte Therapie basierend auf molekularen Profilen.